semaglutid (Wegovy) induserte ikke bare vekttap, men også forbedret knesmerter hos personer med kneartrose (OA) og fedme,

WIEN – Den glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonisten semaglutid (Wegovy) induserte ikke bare vekttap, men forbedret også knesmerter hos personer med kneartrose (OA) og fedme, ifølge resultater fra TRINN 9 studie rapportert på verdenskongressen om artrose (OARSI 2024).

Fra baseline til uke 68 var den gjennomsnittlige endringen i knesmerter vurdert ved hjelp av Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) smertescore en reduksjon på 41,7 poeng for semaglutid og en nedgang på 27,5 poeng for en matchende placebo. Den estimerte behandlingsforskjellen på 14,1 poeng mellom gruppene var statistisk signifikant (P< 0,001).

Når det gjelder vekttap, falt dette også med en betydelig større mengde hos personene som ble behandlet med semaglutid sammenlignet med de som fikk placebo, med respektive reduksjoner på 13,7 % og 3,2 % fra baseline, med anslagsvis 10,5 % større vekttap med semaglutid.

"Det interessante er om det er en spesifikk virkning av GLP-1-reseptoragonister på leddet, ikke gjennom vekttapet, men av seg selv," fortalte hovedstudieforsker Henning Bliddal, MD, DMSc.Medscape Medical Newsi forkant av å rapportere resultatene på OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Vekttap er "åpenbart bra" fordi "knærne lider av vekten. Men om det er bra for kneet eller bare for helsen eller velværet til personen er en annen sak," sa Bliddal, som er direktør for Parker. Instituttet ved Bispebjerg Frederiksberg Hospital i København, Danmark.

Ikke godkjent i OA

Semaglutid og andre potensielt vekttap-induserende legemidler er foreløpig ikke indisert for bruk spesifikt ved OA, fortalte Tonia Vincent, MBBS, PhD.Medscape Medical News, og så "Jeg tror vi må være veldig forsiktige," sa hun.

"Vekttap er en av de få tingene som har vist seg å være vellykket i kliniske studier," sa Vincent, som er professor i muskel- og skjelettbiologi og æresrevmatolog ved Kennedy Institute of Rheumatology ved Oxford University i Oxford, England.

"Folk føler seg alltid bedre også når de går ned i vekt, så det hjelper å håndtere smerte. Så jeg ville bli veldig overrasket om det ikke er en fordel," la hun til.

"Jeg tror bare vi trenger å vite mer om langsiktig bruk av disse stoffene, om helsevesenet har råd til dem, og hvordan vi vil rasjonere dem."

Tidligere arbeid

STEP 9-studien er ikke første gang Bliddal har undersøkt effekten av en GLP-1-reseptoragonist hos personer med kne-OA, men det er den første som har vist en signifikant effekt på knesmerter.

Tidligere viste resultater fra LOSEIT-studien med liraglutid at personer som ble behandlet med GLP-1-reseptoragonisten, etter en 8-ukers innkjøringsfase med kosttilskudd, mistet gjennomsnittlig 2,8 kg kroppsvekt over en periode på 1 år, vs en økning på 1,2 kg i placebogruppen. Resultatpoeng for kneskade og slitasjegikt var imidlertid stort sett upåvirket.

– Studien var mer eller mindre negativ for knesmerter fordi vi på den tiden måtte forbehandle pasienter med en form for vekttap før de fikk lov til å ta liraglutid, sa Bliddal.

"Det er så mange forskjellige hensyn med dietter og de forskjellige måtene som [kosttilpasning] utføres på, som kan være en del av forklaringen på hvorfor noen mennesker ikke fant smertelindringen," foreslo Bliddal.

TRINN 9 Studiedesign

Ingen kosttilskuddsintervensjon før studien var nødvendig i STEP 9-studien, selv om en diett med redusert kaloriinnhold og økt fysisk trening ble brukt sammen med både semaglutid- og placebobehandling.

TRINN 9 var en multisenter, multinasjonal klinisk fase 3-studie som inkluderte personer hvis de hadde en kroppsmasseindeks (BMI) på > 30, hadde en klinisk diagnose av kne-OA med moderate røntgenforandringer (Kellgren-Lawrence grad på 2-3 ), og opplevde knesmerter.

I tillegg til en baseline WOMAC-smertescore på minst 40 poeng (der 0 representerer ingen og 100 den verste smerten), måtte deltakerne ha en WOMAC numerisk vurderingsskala (NRS)-score på større enn eller lik 3.1.

Totalt 407 deltakere ble rekruttert og tilfeldig fordelt, 2:1, for å motta subkutane injeksjoner en gang i uken av enten semaglutid 2,4 mg eller placebo i totalt 68 uker.

Bliddal presenterte demografisk informasjon kun for studiepopulasjonen som helhet, og viste at gjennomsnittet var 56 år, 81,6 % var kvinner, 60,9 % var hvite, 11,8 % indianere, 7,6 % svarte og 19,7 % av annen etnisk opprinnelse.

Dessuten var gjennomsnittlig kroppsvekt ved baseline 108,6 kg, og gjennomsnittlig baseline BMI var 40,3, med 75 % av deltakerne som hadde en BMI større enn eller lik 35. Gjennomsnittlig midjeomkrets var 118,7 cm. Gjennomsnittlig baseline WOMAC smertescore var 70,9.

Andre funn

I tillegg til reduksjonene sett i de koprimære endepunktene vekttap og knesmerter, ble WOMACs fysiske funksjonsscore også redusert fra baseline til uke 68 i større grad i semaglutid- enn placebo-armen, med henholdsvis 41,5 mot 26,7 poeng, med en signifikant estimert behandlingsforskjell på -14,9 poeng.

"Bruken av smertestillende medisiner gikk også ned; du kan se fallet var raskere i semaglutidgruppen enn placebogruppen, og det ble opprettholdt gjennom hele studien," sa Bliddal under presentasjonen. Han bemerket at pasienter midlertidig måtte slutte å ta smertestillende midler som acetaminophen 3 dager før smerten ble vurdert.

Ytterligere funn rapportert i abstraktet, men ikke presentert på møtet, var en signifikant estimert behandlingsforskjell på -1.0 i NRS smerteintensitet, flere personer behandlet med semaglutid enn placebo oppnådde større enn eller lik 5 % ( 87,0% vs 29,2%) eller større enn eller lik 10% (70,4% vs 9,2%) vekttap.

«Sikkerhet og toleranse med semaglutid var i samsvar med det globale STEP-programmet og GLP-1-reseptoragonistklassen generelt», rapporterte Bliddal.

Alvorlige bivirkninger oppsto hos henholdsvis 10,0 % og 8,1 % av deltakerne, og bivirkninger som førte til seponering ble registrert hos 6,7 % og 3 %. Rundt en tredjedel (2,2 %) av de som førte til seponering i semaglutid-armen var gastrointestinale bivirkninger.

STEP 9-studien ble finansiert av Novo Nordisk. Henning er hovedetterforsker for rettssaken og erkjente at forskningsstipend ble mottatt fra Novo Nordisk til institusjonen hans, samt konsulenthonorarer og honorarer. Han har også mottatt kongress- og reisestøtte fra Contura. Vincent var ikke involvert i studien og hadde ingen relevante interessekonflikter å avsløre.